我们如何思考药物研发行业的当下和未来?| 峰瑞创投对话Vol.2报名最后2天
药物研发行业出现了哪些新变量、新机会?

11月14日,也就是本周日,「峰瑞创投对话」生物医药系列直播第2场——《药物研发大变局下的新机会》,我们邀请到智化科技创始人兼CEO夏宁、科因生物创始人兼CEO王一恺,他们将与峰瑞资本合伙人王蕾在线展开一场深度对谈。
▍他们探讨的内容包括但不限于:
- 这几年,药物研发行业出现了哪些新变量?两位创始人是怎么找到机会的?
- 为什么创业?公司的核心壁垒是什么?
- 新兴生物医药创业公司如何与大药企共生共赢?
- 如何看待新型工具平台和新型biotech企业的前景未来?从找到切入口,到成为行业重要玩家,路途有多远?
- 药化、有机化学、AI等不同类型的人才如何在新药研发行业发挥优势和潜能?
▍如何报名?
如果你感兴趣加入zoom webinar,或者报名参与我们后续的线下活动「峰瑞 Open Day」,欢迎你扫描海报中的二维码或者点击文末的阅读原文链接,报名本次活动。
在11月10日,我们已经通过邮件给第一波报名的朋友发送了zoom会议链接,请及时查收邮件~欢迎通过邮件里的二维码加入我们的活动群,我们会在群内发活动提醒信息,也会分享其他相关资料。
特别鸣谢以下机构对本次活动的支持与帮助:
百度财经、新浪科技、新浪财经
北京大学校友创业联合会、CEO (华人创业者协会)、Harvard创投俱乐部、Harvard CSSA、MITCEO、 耶鲁创业者协会 (YEA)、中国世界青年峰会

在直播开始之前,我们想和你分享科因生物创始人兼CEO王一恺、智化科技创始人兼CEO夏宁关于药物研发的部分思考,希望能对你有所启发,也期待在11/14的直播里,能跟你有更多互动。

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《峰瑞报告23:穿越"死亡之谷":小分子新药研发的系统性新机会》
作者:王一恺
▍为什么在当下的中国?

国内生物医药产业近20年的发展可以大体分为三个阶段。第一个阶段从2003年到2012年,主要是承接产业转移;第二个阶段从2013年到2019年,主要是高端进口替代;从2020年起,开始进入新药研发最具挑战的原始创新阶段。
2020年疫情爆发初期,我们就曾研判过国内创新药发展的趋势,提出从仿制创新到原始创新、系统创新的转换。现在来看,这个趋势来得比想象还要快。
之所以能这样,首先是经过以高校扩招保证人才供给为基础、以CRO/CMO为产业形态的第一阶段,产业链趋于完整,研发人员经验不断丰富,效率得到提升。
接下来以解决新药供给和医保控费等政策因素为驱动、以biopharma为产业形态的第二阶段,短期内大量创新药项目同时上马,研发和生产外包需求急剧增加,不仅催生了为CRO/CDMO提供服务的效率更高的CRO公司,前面提到的所有新技术、新交叉工具、新算法在全行业得到了广泛的应用。
在投资火热、需求大量释放、产业升级压力同时存在的情况下,这些新的效率工具有机会得到如此充足的资金投入和快速迭代发展,这在相对成熟的欧美市场都未曾出现过。
2020年开始,国内创新药市场结束了从无到有的快速增长期,开始进入存量市场。依赖大干快上和营销能力的商业逻辑已经开始"内卷",产品的质量好坏、能否真正解决未满足临床需求,正在成为企业的核心竞争力。
在产业链条不断完善、新工具新技术不断商业化应用的基础上,能否通过低成本快速试错做出更好或更新的产品,就是小分子新药研发行业面临的系统性新机会。
▍什么样的企业能抓住这个机会?
过去这几年,由于投资和市场实在太热,许多CRO公司或者新型技术公司,都希望有机会拓展链条去做新药,也就是最终产品。这样的尝试可以理解,但从商业逻辑上却未必是最好的选择。做产品有做产品的风险,做服务有做服务的逻辑,无论做什么,都需要具备在核心技术上不断迭代的能力,也就是高效、低成本完成DMTA循环的能力。如果通过循环能积累数据、打磨技术,从而提升壁垒,这样的企业将会成为好企业。
当然,新药研发的流程长、链条多、风险高,好企业的诞生尤其需要依托于更加开放共享、专注专长的产业生态。未来若干年,我们相信医药产业不仅会出现以产品力为核心的"华为"、"比亚迪",也会诞生新型基础设施如"宁德时代"和效率更高的服务外包企业如"立讯精密"。
(如果你想看到更多关于小分子新药研发的思考,请点击文章链接《峰瑞报告23:穿越"死亡之谷":小分子新药研发的系统性新机会》)

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《为什么AI制药这么火,为什么是现在?| 峰瑞生物医药创投峰会实录》
作者:夏宁

▍智化科技想要突破什么?
智化科技的英文名是Chemical.AI ,体现了我们的愿景:塑造化学的未来,把化学和人工智能、大数据技术相融合,特别是极大提升化学合成的效率,从而提升新药研发的速度和成功率。
智化科技一个核心业务是为国内外大型药企和CRO提供化学逆合成路线的设计工具,目前在技术上处于世界领先的水平。
在化学的临床前研发阶段,除了要设计出虚拟的分子之外,还要通过合成,把分子实体做出来。这个合成路线设计本身对化学家的水平、经验要求非常高,我们试图通过计算的方法,用大数据+人工智能,设计出最优的路线,避免失败。这在某种程度上能加快药物的发现,大量节省成本。我们也在尝试做可合成性评价以及从头设计分子。
智化科技的技术从逆合成的角度,这在全球范围内也算做得比较早的,并不比国外晚或者在学国外。2012年,我们就做出最早期的版本。开拓国外市场时,我们基本上是第一批接触这些头部客户的,他们经过多方测评之后,发现我们的产品确实是最好的。
▍为什么AI制药这么热?为什么是现在?
我从两个角度说一下看法,一个是宏观的角度,一个是技术发展。
宏观来看,我们到了一个很愿意拥抱新技术来找解决方案的时代。
药物研发有"三高",成本高、时间长、失败率高。但现在研发的投资回报率已经低到一定程度,你不解决,就很难持续研发药物。药物研发关系到整个人类的健康长寿的需求,我们必须要解决这个问题。
国家政策也把生物医药作为重点发展的产业,由此推动了一波投资热潮,产生了更多生物医药方面的需求。我们希望能弯道超车,把跟国外的大型药企之间的差距拉得很小。在这个过程中,我们必须要尝试一些新的技术,比如通过AI、大数据和高通量来降本增效。市场的大环境对新技术的需求是明确的。
第二,从技术的发展来看,新药研发是关于第一性原理的事情。理论上,通过计算能解决很多问题。过往,数据、算力以及对算法的研发这些技术瓶颈,让很多企业没有进行很大规模的投入。目前,算力、数据积累以及算法的成熟度,一定程度上满足了AI制药一些基础设施的要求。已经有了一些解决之前技术瓶颈的方法,虽然还是在比较早期的阶段。
AI制药的难度肯定是非常大的,要经历一个长期的过程,但这个方向是合理的。通过不断研发,不断地产生各种各样的收益,大型药企、Biotech公司都在拥抱这一技术。
AI制药是一个很有前景的新技术,又有明确的市场需求,所以比较热是很正常的。
整体来看,AI制药还处在非常早期的阶段,如果用百米赛跑作比喻,我们现在大约跑了五米。当然,在细分领域,我们切入的逆合成路线设计很可能是一个跑得比较快的领域。近期,一些《科学》、《自然》上边的论文,也给出了一些很好的结果,甚至解决了一些化学研究人员解决不好的问题。
智化科技在AI制药方面积累了超过十年的研发经验,把算法做到了一个可实用的阶段。在这个领域,算法可能在几年内,会达到比较厉害的化学家的水平,也可能会在一段时间后超过人类,这是我们现在正在努力的目标。
(如果你想了解更多关于AI制药的思考,请点击《为什么AI制药这么火,为什么是现在?| 峰瑞生物医药创投峰会实录》)

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《锤子与舞蹈:疫情之下,医疗产业的下一波投资机会 | 峰瑞研究所》
作者:王一恺
▍医疗产业的下一波投资机会:从仿制创新到原始创新、系统创新
在继续支持国产替代的同时,峰瑞也非常看好生物医药领域的原始创新。

过去几年,国内生物医药企业以开发仿创新药(me-too)为主,就是针对国外已经验证过的靶点开发的、具有自主知识产权的新药,其药效和同类的首创新药(first in class)相当。
开发仿创新药具有投资少、周期短、成功率高等特点,是医药产业从仿制药到创新药升级的第一步。但是,随着参与的公司越来越多,而被验证过的靶点相对有限,针对同一靶点出现扎堆现象,产品同质化严重,难以参与全球竞争,投资回报率会迅速降低。
下一个阶段,资本会愈发青睐风险较高、回报也高的首创型产品。除了投资回报率,得出这个判断还基于以下两方面考虑。
从产业积累来说,充足的研发经费让我们拥有世界一流的科研基础设施;实施多年的人才引进计划吸引了大批在欧美接受过系统训练的科研人员回国从事基础和转化研究;随着跨国药企大量的研发生产工作被外包给中国,从临床前 CRO 到临床 CRO 再到 CDMO,国内新药研发产业链已经相当完备。
从市场竞争和企业战略来说,如果来自中国的创新成本低、效率高,对跨国药企的吸引力将超过美国本土,国内新药头部企业,在现有产品上市盈利之后,也会更愿意投入更多参与和支持原始创新,因为这才是他们长期保持竞争力的基础和源泉。
综合以上分析,我们认为中国自主研发的首创新药,将成为未来五年产业和市场关注的焦点。
随着生物技术的积累和突破,欧美涌现出大量所谓平台类公司,引起了投资者的关注和追捧。这样的公司通常建立在一个通用型技术之上,有不断产生创新型产品的能力;他们往往聚焦知识产权的产生和临床前/早期临床研究,临床阶段的开发则主要由密切合作的大公司来完成。这次新冠 mRNA 疫苗全球领跑企业 Moderna,就是这样一个基于 mRNA 合成和递送技术的平台型公司,专注于开发mRNA药物。

除了 mRNA 以外,基因疗法、小核酸、病毒或非病毒载体药物递送、蛋白降解等新型生物技术,也催生了一大批明星公司,他们在资本市场和并购交易中都有不俗表现。

与开发一个新靶点的首创新药不同,平台型公司往往需要多种底层技术相结合,对系统创新和产业链协同创新要求更高。比如 mRNA 疫苗,既需要 mRNA 的优化和合成,也需要脂质纳米颗粒的研究和制备,最终一条稳定、可控、能放大的工艺生产路线对于药物申报也是必不可少的。
随着越来越多的国内企业开始布局这个方向,系统创新和国产替代同步进行,中国医疗产业将翻开新的一页。
(欢迎点击文章链接《锤子与舞蹈:疫情之下,医疗产业的下一波投资机会 | 峰瑞研究所》,了解更多相关思考)

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